Kliniska studier:
MPS I Aldurazyme
Hurler har nu blivit godkänt i 15 Europeiska länder. Läs mer om Aldurazyme, enzymet man kan behandla de ickeneurologiska manifestationerna av MPS I hos dem som inte är benmärgstransplanterade, på www.aldurazyme.com
Läs om Benjamin som behandlas med ERT (enzyme replacement therapy): BenjaminwithHurleronERT.pdf.
Intratekal enzymterapi för inklämning av ryggmärgen
Enzymterapi har utvecklats för MPS I och hjälper på många fysiska problem orsakade av sjukdomen, men enzymterapi kan inte behandla centrala nervsystemet då det inte kan ta sig igenom blod-hjärnbarriären. Syftet med den här studien är att testa att ge enzymterapi i spinalvätskan via intratekal injektion hos patienter med MPS I. I den här pilotstudien kommer man att ge Laronidase intratekalt till individer över 16 år med Hurler-Scheie och Scheie- formen av MPS I med ryggmärgsinklämning en gång per månad i fyra månader. Om det visar sig vara framgångsrikt så kan det bli en metod att behandla problem i centrala nervsystemet orsakat av lysosomal inlagring.
Man håller för närvarande på att rekrytera patienter som uppfyller inklusionskriterierna, man vill ha 10 stycken. Studien kommer äga rum i Los Angeles. Läs mer om studien på www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00215527?order=1
MPS II Elaprase
Hunter Den 24 november 2005 skickade Shire (Tkt köptes av Shire den 27 juli 2005)
iväg en ansökan till FDA om att få Elaprase godkänt, och den 1 december 2005 skickade de iväg en ansökan till EMEA European Medicines Agency för godkännande. I USA kommer det att ta max sex månader innan beslut tas, men i Europa kan det ta tolv månader innan beslut. Eraplase är nu namnet på enzymet som tidigare kallats I2S.
96 patienter deltar i enzymterapistudien på nio platser i världen i fyra olika länder; USA, Storbritannien, Tyskland och Brasilien. De 96 patienterna i studien delades in i tre grupper. En grupp som fick medicin varje vecka (döps här till VVG, varje vecka gruppen) en som fick varannan vecka (döps till VAVG, varannan vecka gruppen) och en grupp som bara fick placebo (döps till PG, placebo gruppen). Resultaten från studien visar som följer:
6-minuters gångtest : I VVG så gick patienterna 35 m längre än PG och i VAVG så gick man 24 m längre än PG.
Lungornas Forcerade Vitalkapacitet FVC : i VVG så hade en förbättring med 4,3 % men i VAVG så såg man inget förbättring jämfört med PG.
Glycosaminoglygan-GAG nivåerna i urinen: Sammanlagt av alla 64 patienterna som fick medicin varje eller varannan vecka så hade 24 av dem helt normaliserade nivåer av GAG i urinen vid vecka 53, medan ingen i PG hade normaliserade värden.
Lever- och mjältstorlek: I VVG så såg man en volymminskning med 25,8 % och i VAVG så såg man en minskning med 23,7 %, i PG såg man en förstoring med 0,3 %.
Storlek på vänster hjärtkammare: Av de 96 patienterna hade 33 en förstoring av vänster hjärtkammare, 15 av dem var i VVG och 9 i VAVG eller PG. De patienterna med förstoring i VVG visade en minskning med 14,1 % medan de med förstoring i VAVG visade en minskning med 9,6 %. I PG såg man en förstoring av hjärtats vänsterkammare med 4,3 %.
Ledrörlighet: Det fanns inga större skillnader i grupperna, i VVG såg man en lite förbättring i armbågar och axlar jämfört med PG.
Säkerhet: Man såg en del infusionsrelaterade reaktioner varav de flesta var milda. Två patienter dog under studien, men bådas död ansågs vara orelaterade till studien. Av de 64 patienter som fick enzymet såg man att 6 patienter fick IgG antikroppar och 2 patienter fick IgM antikroppar. Inga fick IgE antikroppar.
MPS III ”Gene Expression Targeted Isoflavone Therapy” – GET IT
Sanfilippo Professor Grzegorz Wegrzyn i Gdansk i Polen
Så här skriver den brittiska MPS-föreningen angående forskningen:
Föreningen har godkänt att forskningsprojektet GET IT för MPS III leds av Prof. Grzegorz Wegrzyn, och förväntar sig att forskningen följer protokollet. (De är huvudsponsorer). Vi hoppas verkligen att forskningen kommer att ha en terapeutisk fördel för Sanfilippo patienterna. Vi vet att Isoflavone kan köpas över disk i många länder och beslutet att använda detta preparat oralt bör ha fullt samtycke från MPS patientens läkare innan det ges.
Dr Ed Wraiths utlåtande angående Genistein:
Jag har förstått att flera familjer har börjat ge sina barn Genistein.
Bakgrunden till den här utvecklingen är att ett forskarteam under ledning av Professor Grzegorz Wegrzyn har upptäckt att Genistein förhindrar inlagring av Glykosaminoglykan i hudceller, speciellt heparan-sulfat, det GAG som ansamlar sig hos MPS III (men även i mindre utsträckning hos MPS I, II, VII) Det finns inga bevis för att samma effekt uppträder hos en patient med en av de här sjukdomarna, och medan fynden är intressanta så är de mer en indikation på att man skall studera effekten närmre, än att man skall stödja den vitt spridda användningen av Genistein hos MPS-patienter. Fortsatt forskning behövs för att klargöra om fynden i hudcellerna är signifikanta eller ej. Vi arbetar tillsammans med våra polska kolleger för att klargöra detta. Vi planerar att använda produkten på möss med MPS I och III, och kommer att studera både det patologiska och kliniska gensvaret. Skulle det visa sig i studierna att det har effekt så kommer man troligtvis starta studier på människor. Jag förstår varför många familjer har blivit exalterade, men jag känner att det är viktigt att undvika den omdömeslösa användningen av Genistein då det kan hindra våra försök att ta reda på om det är en användbar behandling för våra barn.
Läs mer om vad föräldrar anser att Genistein har haft för effekt för deras barn på www.mpsforum.com
Om studien med att ge enzymet direkt till hjärnan hos MPS II patienter visar sig vara lyckad så vill Shire sedan fortsätta med MPS III-A.
MPS IV Enzymterapistudie för MPS IV A
Morquio Inotech Biotechnologies Ltd meddelar att Saint Louis University, Prof. Shunji Tomasu och Inotech initierar att samarbeta och utföra det kliniska programmet för Morquio typ A, med Morquio familjer, Morquio Samfundet och MPS föreningarna. Inotech är ett biotekniskt företag i Basel i Schweiz.
Man hoppas starta de kliniska studierna i början av år 2007. Nu har man börjat produktionen av enzymet för pre-kliniska studier vilken kommer att utföras tillsammans med prof. Tomatsu. Under tiden så ansöker de till FDA för att få de tillstånd som behövs. Företaget uppmanar alla familjer att lägga in sina barn på MPS IV registret; www.morquio.com . Information om naturalhistorien är viktig för utveckling och uppföljning. Läs mer om studien på www.inotech.ch eller kontakta Mary Smith president Carol Ann Foundation och Internationella Morquio Organisationen på tel. 5207442531.
MPS VI Naglazyme
Marateaux- Biomarin Pharmaceutical Inc. tillkännagav den 30 januari 2006 att Europeiska
Lamy kommissionen har godkänt Naglazyme för försäljning i EU. Det har godkänts i 15 länder i EU samt Island och Norge. Den 1 juni 2005 godkände FDA i USA
Naglazyme för försäljning.
39 patienter ingick i studien som var randomiserad dubbelblind och placebokontrollerad och som pågick i 24 veckor.
Naglazyme har visat sig förbättra kapaciteten att gå i trappor, Naglazyme gruppen förbättrades med 5,7 trappsteg/minut jämfört med placebo gruppen som gick 2,9 trappsteg/minut. Naglazyme gruppen förbättrade även sin uthållighet och gångförmåga, de gick 92 m jämfört med placebo gruppen som gick 40 m på 12 minuter. GAG nivåerna i blodet sjunk med 75.5% hos Naglazyme gruppen.
Reaktioner på enzymet var relativt vanliga så det är viktigt att ta del av säkerhetsinformationen. Nästan alla utvecklade antikroppar men hur allvarliga reaktionerna var verkar inte vara relaterade till nivån på immunförsvaret.
BioMarin har gjort en överenskommelse med FDA att utvärdera effekten av Naglazyme behandling på skelett-dysplasi hos patienter under ett års ålder.
Läs mer på www.bmrn.com och www.naglazyme.com
Texterna ovan är fritt översatta av Veronica Hübinette från
Courage nummer 1 våren 2006
Courage nummer 2 sommaren 2005
Pressrelease från Shire
Pressrelease från BioMarin
Pressrelease från Inotech